Glosario de términos genéticos

 Glosario de términos genéticos

Alelo: cada una de las variantes que puede tener un gen.

Aneuploidía: es una alteración cromosómica numérica, en la que el número de cromosomas total es distinto de un múltiplo de 23. Por ejemplo, tener 47 o 45 cromosomas, por una trisomía o una monosomía, respectivamente.

Anticodón: es una secuencia de tres nucleótidos de un ARN transferencia (ARNt), y es complementario al codón del ARN mensajero (ARNm).

Autosoma: cualquier cromosoma que no sea un cromosoma sexual.

Cariotipo: es el conjunto de cromosomas, ordenados de mayor a menor tamaño, provenientes de células que están en metafase.

Codón: secuencia de tres nucleótidos de un ARNm, y es complementario al anticodón del ARNt

Cromatina: es la combinación de ADN con las histonas. Suelen ser 146 pares de bases por histona.

Cromosoma: es el ADN junto con histonas compactados al máximo, visibles durante la división celular.

Epigenética: es una ciencia que estudia los mecanismos relacionados en la expresión de los genes. No estudia el contenido genético como tal. Por ejemplo, estudia la metilación del ADN, o la acetilación y desacetilación de histonas.

Exón: es una secuencia de ADN de un gen que puede dar lugar a un ARNm que a su vez se traduce en una proteína.

Expresividad: es el grado en el que se expresa un fenotipo a partir de un genotipo determinado.

Expresividad variable: ocurre cuando todos los individuos que tienen un genotipo, tienen un fenotipo variable en clínica o gravedad. Por ejemplo, ocurre en la heterogeneidad alélica, por factores epigenéticos o por la interacción con el ambiente.

Fenocopia: es un fenotipo causado por un origen no genético. Sin embargo, este fenotipo también puede ser por una causa genética. Por ejemplo, una catarata genética y una catarata infecciosa por el virus de la rubeola.

Gen: conjunto de ADN que codifica para un péptido, proteína o ARN funcional.

Genoma: conjunto de material genético.

Genotipo: conjunto de alelos para un gen.

Haplotipo: grupo de alelos que se heredan en bloque.

Heterogeneidad genética: ocurre cuando una patología puede ser causada por diversos mecanismos genéticos. Puede ser de dos tipos:

    - Heterogeneidad alélica: distintos alelos mutados de un gen pueden dar a una misma enfermedad.

    - Heterogeneidad de locus: distintos genes mutados (que están en distintos locus) pueden dar a la misma patología.

Heterocigoto: un individuo que tiene dos alelos distintos.

Histonas: moléculas que tienen gran cantidad de lisinas y argininas, por lo que se carga positivamente, lo cual es necesario para poder unirse al ADN que tiene cargas negativas. Es un punto de control epigenético importante.

Homocigoto: un individuo que tiene dos alelos idénticos.

Impronta genómica: es un fenómeno epigenético por el cual ciertos genes se expresan o se silencian dependiendo de si se heredan del padre o de la madre. Esto no implica una alteración en la secuencia del ADN, sino una modificación en su regulación, generalmente por metilación.
Por ejemplo, una deleción en el brazo largo del cromosoma 15 (región q11–q13) de origen paterno causa el síndrome de Prader-Willi, mientras que la misma deleción de origen materno produce el síndrome de Angelman.

Intrón: secuencia de ADN que no codifica una proteína.

Ligamiento: mecanismo por el cual dos genes tienen a heredarse en bloque. Explica el haplotipo.

Locus: lugar físico de un gen en un cromosoma.

Mosaicismo: existencia de dos o más poblaciones celulares genéticamente distintas, provenientes de un mismo cigoto.

Nucleosoma: unidad fundamental de la cromatina. Formada por el ADN más histonas. Cada nucleosoma tiene 8 histonas (un octámero de histona): x2 H2A, x2 H2B, x2 H3 y x2 H4 (estos son los distintos tipos de histonas). También está la histona H1, que está fuera del octámero, y ayuda a estabilizar esta estructura.

Penetrancia: proporción de individuos que tienen un genotipo y manifiestan el fenotipo. La penetrancia es completa cuando el 100% de los individuos que tiene el genotipo y el fenotipo a la vez. Es incompleta cualquier probabilidad inferior al 100%. Por ejemplo, una penetrancia del 90% es incompleta, y significa que el 90% de los que tienen el genotipo, tendrán el fenotipo.

Pleiotropía: cuando la mutación de un gen afecta a varios órganos o tejidos los cuales aparentemente no están relacionados. Por ejemplo, en el Síndrome de Marfan, los individuos tienen estatura alta, pero también una alta probabilidad de dilatación aórtica.

Quimera: es un organismo con dos o más poblaciones celulares genéticamente distintas, provenientes de más de un cigoto (esto último lo diferencia de un mosaicismo).

QT largo congénito

1. QT largo congénito

2. Introducción

Es un QT mayor a 0,44s de origen congénito producido por alteraciones genéticas que afectan a los canales iónicos cardíacos3. La prevalencia es de 1:2500 en España, pero varía en función de la población y el estudio4.

3. Fisiopatología y genética

En la mayoría de síndromes de QT largo congénito (SQTL), hay una alteración genética en genes que codifican canales iónicos. En función de la mutación, se pueden dividir en 17 subtipos distintos, siendo SQTL1, SQTL2 y SQTL3 los más frecuentes, representando el 75% de todos los SQTL. Solo 3 genes (KCNQ1, KCNH2 y SCN5A) están altamente relacionados con esta patología, siendo causantes de los SQTL1, SQTL2 y SQTL3, respectivamente. Existen otros genes menos frecuentes, como CALM1, CALM2, CALM3 y TRDN, que también causan SQTL pero con características atípicas.

En el SQTL1 y SQTL2, hay una pérdida de función de los genes KCNQ1, KCNH2, respectivamente. Esto provoca una bajada de la actividad de los canales de potasio llamados IKs e IKr. Concretamente, se llaman corrientes rectificadoras lentas y rápidas de potasio, respectivamente. Intervienen en la fase 3 del potencial de acción de los cardiomiocitos, es decir, en la repolarización. Al estar mutados, esta fase se prolonga, y en consecuencia el QTc es elevado.

Por otro lado, en el SQTL3, la mutación es por el gen SCN5A, provocando una ganancia de función en los canales de sodio que intervienen en la fase 0 (despolarización). Por lo tanto, habrá un flujo persistente de sodio, que extiende la fase de meseta (fase 2), y el QTc. 

Tabla 1. Características de los tipos más frecuentes de SQTL. Abreviaturas: LQTS, síndrome de QT largo.

4. Clínica 

La clínica es altamente variable entre individuos. Alrededor del 27% tienen síntomas en la primera consulta. La mediana de edad en la que aparecen los primeros síntomas es de 12 años.

Cursan con síncopes, convulsiones e incluso muerte súbita. Las convulsiones pueden hacer que se diagnostique erróneamente de epilepsia. 

En relación a las arritmias, lo más frecuente es encontrar taquicardia ventricular polimórfica. Sin embargo, hay otras alteraciones más raras, como bloqueos auriculoventriculares, arritmias auriculares o bradicardia sinusal. 

Otras alteraciones encontradas son cardiopatías congénitas y pérdida auditiva.

5. Diagnóstico

Para un correcto diagnóstico, se debe realizar una correcta anamnesis, exploración física, ECG de 12 derivaciones, un Holter, y calcular la puntuación de Schwartz. Es necesario descartar un SQTL adquirido.

Respecto a los antecedentes personales, hay que preguntar por la clínica anteriormente mencionada, como el síncope, convulsiones, o arritmias previas. Por otro lado, en los antecedentes familiares, además de la clínica, hay que preguntar sobre muertes prematuras o repentinas, o accidentes inexplicables como un ahogamiento extraño.

En cuanto a la exploración física, en general esta no suele dar mucha información, pero se debe realizar porque hay algunas alteraciones que forman parte de los SQTL congénitos. La sordera indica un síndrome de Jervell-Lange-Nielsen, la baja estatura y la escoliosis indican síndrome de Andersen-Tawil, y cardiopatías congénitas junto con alteraciones cognitivas y del comportamiento indican un síndrome de Timothy. 

La ergometría sirve para, además de desencadenar arritmias, detectar alteraciones en la onda T o ver un QTc anormal, en especial durante la fase de recuperación.

Por otro lado, el Holter permite estudiar la actividad eléctrica a lo largo del día mientras la persona realiza tareas diarias. Puede detectar arritmias que varían a lo largo del día, como un QT prolongado de forma intermitente.

Figura 1. Esquema general del diagnóstico del SQTL, así como la indicación de un test genético. Abreviaturas: LQTS, síndrome de QT largo; ECG, electrocardiograma.

Tabla 2. Valoración de la probabilidad de tener un SQTL mediante la puntuación de Schwartz. Abreviaturas: LQTS, síndrome de QT largo; SCD, muerte cardíaca súbita.

6. Estudio genético

Con el fin de hacer medicina personalizada, el estudio genético debería ser el estándar al evaluar al paciente, permitiendo mayor precisión terapéutica y pronóstico. Gracias a él, el tratamiento puede ser personalizado, y por otro lado, ciertas mutaciones están asociadas a arritmias malignas.

El estudio está indicado en los siguientes casos:

1. Antecedentes personales, familiares, hallazgos en el ECG y puntuación de Schwartz mayor de 3.5. Probabilidad alta de SQTL congénito

2. Antecedentes personales, familiares, hallazgos en el ECG y puntuación de Schwartz entre 1.5-3. Probabilidad intermedia de SQTL congénito

3. Pacientes asintomáticos pero que tienen en el ECG un QTc prepubertad mayor de 0,48s, o de 0,5s post-pubertad.

QT largo adquirido

1. QT largo adquirido

Como veíamos en el artículo anterior, el QT largo puede dar arritmias malignas y es fundamental calcularla ante un paciente que viene con clínica de síncopes, mareos, convulsiones, o palpitaciones. 

Esta patología, también conocida con el síndrome del QT largo o SQTL, puede ser congénita o adquirida. Ahora, veremos las causas adquiridas:

2. Causas

Pueden ser producidos por fármacos, alteraciones hidroelectrolíticas o por algunas enfermedades.

1. Fármacos

1. Antiarrítmicos, como la procainamida o la quinidina (antiarrítmicos tipo Ia, bloqueantes de canales de sodio voltaje dependientes de intensidad moderada), o el sotalol y la amiodarona (antiarrítmicos tipo III, bloqueantes del canal de potasio).

2. Antidepresivos tricíclicos, como la imipramina.

3. Quinolonas, como el moxifloxacino.

4. Neurolépticos, como el clásico haloperidol.

2. Alteraciones hidroelectrolíticas

1. Hipocalemia: reduce la conductancia de los canales de potasio, alargando la repolarización.

2. Hipocalcemia: produce alteraciones mediante 2 mecanismos. El primero es una prolongación de la fase de meseta de la despolarización, alargando la despolarización ventricular, y en segundo lugar, la entrada de calcio en la fase 2 de despolarización activa a los canales de potasio que dan lugar a la fase 3. 

3. Hipomagnesemia: disminuye la conductancia de los canales de potasio (el magnesio regula los canales de potasio).

3. Enfermedades 

1. Ganglionitis cardíaca: la inflamación de los ganglios autonómicos cardíacos podría generar un predominio parasimpático, provocando un bloqueo de los canales de potasio y alargando el potencial de acción.

2. Prolapso de la válvula mitral: en algunos pacientes, el prolapso provoca alteraciones en los cardiomiocitos y del sistema de conducción.

Bibliografía

1. Chorro F J, López V, Facial L, Núñez J, Zorio E y García R. Electrocardiografía en la práctica clínica. 2º ed. València:

Publicacions Universitat València; 2008.

¿Qué es el intervalo QT?

1. Introducción 

Para que haya una buena función cardíaca, es necesario que los fenómenos eléctricos y mecánicos funcionen de forma eficaz y ordenada1. Los procesos eléctricos preceden a los mecánicos, y marcan una velocidad de contracción y una secuencia ordenada: las aurículas se deben despolarizar primero y luego los ventrículos, de apical a basal.

Los componentes eléctricos del corazón son los nodos y las fibras transmisoras: en los nodos se originan los impulsos eléctricos, y las fibras conducen estos impulsos ordenadamente de un punto a otro. El conjunto de estos componentes eléctricos se denomina sistema específico de conducción cardíaca. 

Cuando el corazón tiene problemas de frecuencia de pulsos eléctricos, de ritmo, de origen, de velocidad de conducción o bloqueos, decimos que hay una arritmia.

2. QT largo

Figura 1. ECG con QT normal. Orphanet. Le syndrome du QT long. Encyclopédie Orphanet Grand Public. 2015 jul [citado 10 abril  2025]; Disponible en: https://www.orpha.net/data/patho/Pub/Int/fr/LeSyndromeDuQTLong_FR_fr_PUB_ORPHA768.pd

El intervalo QT corresponde a la despolarización y repolarización ventricular. El QT largo se refiere a un intervalo QT de duración excesiva. Como indicador en la práctica clínica, usamos el QT corregido, o “QTc”, el cual no puede ser mayor de 0,44 s.2

QTc = QT / RR

La razón por la que aplicamos está corrección es para no tener en cuenta la frecuencia cardíaca (FC) ya que existe una relación inversamente proporcional entre el QT y la FC, tal que la variación de la FC haría que en algunas ocasiones el QT fuera normal, y en otros fuera patológico. De esta forma, no importa si, por ejemplo, nos viniera un paciente en bradicardia o taquicardia, siempre podríamos detectar su QT largo en caso de estar presente. 

3. Consecuencias

Un QTc largo está asociado a arritmias ventriculares, las cuales pueden ser muy peligrosas, como el ritmo de “Torsión de Puntas”. Esto es debido a que, al estar aumentado el QTc, el tiempo en el que los cardiomiocitos están en período refractario relativo está aumentado y, por lo tanto, están más expuestos a que ocurra una extrasístole ventricular, por ejemplo. Si llega a ocurrir esto, se podría desencadenar un potencial de acción (PA) en algunas células, mientras que en otras no al estar estas en período refractario absoluto. De esta forma, se originaría un circuito de reentrada, y daría lugar a la arritmia de origen ventricular.

Bibliografía

1. Chorro F J, López V, Facial L, Núñez J, Zorio E y García R. Electrocardiografía en la práctica clínica.

2º ed. València: Publicacions Universitat València; 2008. 

Recomendaciones de compras

Libros

Anatomía

Recomiendo fundamentalmente 2 tipos de libros: en general, los de Netter, y el Rouviere:

Netter: 

    Versión en físico

    Versión digital

Rouviere: 

   Versión física

El primero tiene grandes ilustraciones clásicas, pero carecen de texto descriptivos. Es ahí donde entra el Rouviere, el cual complementa muy bien el Netter. De todas formas, este segundo me parece algo avanzado y no es del todo necesario, es más bien para profundizar o por si tienes una exposición.

Fisiología

Para la fisio, recomiendo 2 libros. 

El primero es más extenso, pero no porque tenga temas muy complejos, sino porque explica detalladamente los conceptos, con ejemplos muy útiles e intuitivos. Además, tiene láminas resumen muy buenas.

Versión en físico

Este segundo libro, considero que destaca por ser compacto, completo, y con esquemas muy útiles. Muy recomendado:

Fisiología dinámica en físico

Histología

Si te has quedado con dudas, este puede ser de gran ayuda. Es un clásico con descripciones muy detalladas. Mi parte favorita, son las láminas finales de cada capítulo, las cuales son resúmenes muy buenos.

Ross histología

Exploración 

Recomiendo el Noguer-Balcells, el cuál es pequeño pero suficiente. Es muy versátil y, como su nombre indica, es práctico.

Versión en físico

Versión en digital

Cardiología

Para la electrocardiografía, recomiendo este libro el cual es atemporal y lleno de casos clínicos para practicar. 

Electrocardiografía en la práctica clínica

Si por otro lado, quieres profundizar mucho en las técnicas de imagen en específico, recomiendo este de aquí. Es versátil y amplio.

Imagen cardíaca, versión en físico

Imagen cardíaca, versión en digital

Sobre mí

Soy un estudiante de 4º de medicina en la Universitat de València y técnico de laboratorio. 

Mi objetivo es hablar sobre anatomía, fisiología, patología básica y semiología. Todo en un contexto general, dirigido a otros estudiantes o a un público curioso. Siempre que puedo, intento explicar poco a poco conceptos básicos con mis palabras, que complementan los resúmenes que hago de diversa bibliografía, artículos o apuntes de la facultad. Es posible que hable de experiencias relacionadas con el mundo médico, sobre todo con la finalidad de ayudar a otros estudiantes, o bien a gente que aún no esté en la carrera pero que así se pueda hacer una idea de si le va a gustar o no. También haré recomendaciones sobre libros o materiales que puedan ser útiles.

En 2013, también escribí algunos blogs, pero fueron poco importantes y los abandoné pronto por desinterés en el tema. También tengo un canal de YouTube: Galeno Bustamante , al que intentaré subir videos de vez en cuando.

Exploración física del sistema musculoesquelético

 

1 Exploración física del sistema musculoesquelético

1.1 Introducción

A la hora de estudiar las patologías del sistema musculoesquelético, debemos tener en cuenta estos signos y síntomas cardinales:

- Inflamación y sus manifestaciones:

1.          Dolor

2.         Calor

3.         Rubor o color rojo

4.         Tumefacción o aumento del volumen

- Limitación funcional, en este caso, de la movilidad

- Crepitaciones: es la sensación de fricción o ruido al mover una articulación (ampliar)

- Deformidad articular

En la exploración física, nos basaremos en la inspección, palpación y movilización.

1.2 Inspección general

Podemos explorar las siguientes manifestaciones:

1.      Rubor: suele ser un indicador de un proceso inflamatorio

2.     Tumefacción: a su vez, los podemos clasificar en duros o blandos.

a.     Duros: crecimiento óseo como los osteofitos, o depósitos de calcio o ácido úrico.

b.     Blandos: edemas de partes blandas, derrame articular, o hiperplasia de la membrana sinovial.

3.     Atrofia muscular: también puede ser por una inflamación mantenida, o bien por un bloqueo articular prolongado (la articulación no puede hacer su función y recorrido habitual)

4.     Deformación articular

5.     Falta de alineación articular

1.3 Palpación general

Nos puede ayudar a determinar el origen de la tumefacción al notar la consistencia, zonas hiperestésicas, el calor o la crepitación articular.

1.4 Movilización general

Realizaremos 3 tipos de movilización:

1.      Pasiva: el médico es el que realiza los movimientos, y el paciente no participa en la contracción muscular. Si está limitada la movilidad, puede haber un bloqueo articular.

2.     Activa: el médico no interviene, es el paciente el que usa sus músculos. Si está limitada, y la pasiva no:

a.     Puede haber un problema muscular como debilidad.

b.     Una lesión tendinosa,

c.      Lesión de los nervios motores

d.     Hay dificultades psicológicas como poca colaboración, ansiedad o falta de confianza.

3.     A movilidad activa con resistencia: consiste en la movilización activa que hemos mencionado anteriormente, pero el médico aplica resistencia con sus manos que se oponen a la movilidad. Es útil en especial para comprobar la fuerza de contracción muscular.

 

 Bilbiografía

Noguer-Balcells M. Exploración clínica práctica. 29ª ed. Barcelona: Elsevier; 2021.